El paludismo es una enfermedad potencialmente mortal transmitida a los humanos por algunos tipos de mosquitos. Se da sobre todo en países tropicales y se trata de una enfermedad prevenible y curable.
La infección es causada por el ‘Plasmodium falciparum’ y no se transmite de persona a persona. Los síntomas pueden ser leves o potencialmente mortales.
La malaria en datos
Según el último
Informe mundial sobre el paludismo, en 2022 hubo 249 millones de casos de la enfermedad, por 244 millones en 2021 y se calcula que en 2022 la enfermedad causó la muerte de 608 000 personas, frente a las 610 000 muertes registradas en 2021.
La Región de África de la OMS sigue soportando una fracción desproporcionadamente alta de la carga mundial de esta enfermedad. En 2022, la Región concentró alrededor del 94% de los casos de paludismo y el 95% de las muertes por esta enfermedad. De todas las muertes por paludismo registradas en la Región, alrededor de un 78% corresponde a niños menores de 5 años.
Investigadores del Centro de Investigación y Capacitación sobre la Malaria de Malí han realizado un ensayo que proporciona evidencia para apoyar el desarrollo continuo de anticuerpos monoclonales como una herramienta adicional para reducir la morbilidad y mortalidad por malaria y que ahora publican en la revista
New England Journal of Medicine (NEJM) .
Diseño del estudio
En un estudio previo se comprobó que la administración subcutánea del anticuerpo monoclonal L9LS protegió a adultos contra la infección controlada por
Plasmodium falciparum en un ensayo de fase 1., pero no estaba claro si un anticuerpo monoclonal administrado por vía subcutánea puede proteger a los niños de la infección por
P. falciparum en una región donde este microorganismo es endémico.
Para ello Realizaron un ensayo de fase 2 en Malí que permitiera evaluar la seguridad y eficacia de la administración subcutánea de L9LS en niños de 6 a 10 años de edad durante una temporada de malaria de 6 meses. En la parte A del ensayo, se evaluó la seguridad a tres niveles de dosis en adultos, seguida de una evaluación a dos niveles de dosis en niños. En la parte B del ensayo, los niños fueron asignados al azar, en una proporción de 1:1:1, a recibir 150 mg de L9LS, 300 mg de L9LS o placebo. El criterio principal de valoración de la eficacia, evaluado en un análisis de tiempo hasta el evento, fue la primera infección por
P. falciparum, detectada en frotis de sangre realizado al menos cada 2 semanas durante 24 semanas. Un criterio secundario de valoración de la eficacia fue el primer episodio de malaria clínica, evaluado en un análisis de tiempo hasta el evento.
Resultados de la investigación
No se identificaron problemas de seguridad en la parte del ensayo relativa al aumento de la dosis (parte A). En la parte B, 225 niños se sometieron a aleatorización, con 75 niños asignados a cada grupo. No se identificaron problemas de seguridad en la parte B. La infección por
P. falciparum ocurrió en 36 participantes (48%) en el grupo de 150 mg, en 30 (40%) en el grupo de 300 mg y en 61 (81%) en el grupo de placebo.
La eficacia de L9LS contra la infección por
P. falciparum, en comparación con placebo, fue del 66 % (intervalo de confianza ajustado [IC del 95 %], 45 a 79) con la dosis de 150 mg y del 70 % (IC del 95 % ajustado, 50 a 82) con la dosis de 300 mg (P<0,001 para ambas comparaciones). La eficacia contra el paludismo clínico fue del 67 % (IC 95 % ajustado, 39 a 82) con la dosis de 150 mg y del 77 % (IC 95 % ajustado, 55 a 89) con la dosis de 300 mg (P<0,001 para ambas comparaciones).
Conclusiones
La administración subcutánea de L9LS a niños protegió contra la infección por
P. falciparum y la malaria clínica durante un período de 6 meses. (Financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas; número ClinicalTrials.gov,
NCT05304611).
El Plasmodium falciparum causa más de 600.000 muertes por malaria al año, principalmente entre los niños de África. A pesar del uso generalizado de medidas de control de mosquitos, quimioprevención y manejo de casos,
en los últimos años se ha avanzado poco en la reducción de la mortalidad por malaria, una tendencia que podría empeorar con el aumento de la resistencia a los medicamentos antipalúdicos e insecticidas. Por lo tanto, es necesario el desarrollo de nuevas intervenciones para reducir la mortalidad por paludismo.
En 2021, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomendó la vacuna RTS,S/AS01 para su uso en niños. Cuatro dosis de la vacuna tuvieron una eficacia del 36% contra la malaria durante un período de 4 años entre los niños de 5 a 17 meses de edad. La OMS también aprobó recientemente la vacuna R21/Matrix-M para su uso en niños. En los lugares donde la quimioprevención mensual del paludismo estacional es la atención estándar durante la temporada de paludismo de 4 a 6 meses, un régimen de tres dosis de la vacuna R21/Matrix-M tuvo una eficacia del 75 % durante un período de 12 meses entre los niños de 5 a 36 meses de edad, y fue necesario un refuerzo después de 12 meses para mantener la eficacia. Cuando se administran estacionalmente, las vacunas RTS, S/AS01 y R21/Matrix-M tienen una eficacia similar.
La OMS también recomienda la quimioprevención del paludismo en poblaciones de alto riesgo, como lactantes y niños pequeños, niños con anemia grave después del alta hospitalaria que corren el riesgo de padecer paludismo mortal y personas embarazadas.
Los nuevos fármacos, incluidos los anticuerpos monoclonales, que previenen el paludismo hasta 6 meses después de la administración de una sola dosis pueden mejorar la cobertura de prevención en estas poblaciones vulnerables.
Los resultados de este ensayo respaldan el desarrollo de anticuerpos monoclonales antipalúdicos en otras poblaciones de alto riesgo para las que la OMS recomienda la quimioprevención, incluidos los lactantes y los niños pequeños, los niños con anemia grave después del alta hospitalaria y las personas embarazadas
.
La L9LS podría complementar o sustituir a la quimioprevención con el fin de mejorar la cobertura en estas poblaciones. El uso de anticuerpos monoclonales antipalúdicos debe considerarse en el contexto del despliegue de las vacunas RTS, S/AS01 y R21/Matrix-M.
Video Paludismo: Estrategias reactivas para reducir la transmisión en entornos de eliminación
Informe de la OMS sobre el Paludismo