El bloqueo de las enzimas digestivas puede revertir el shock séptico

Una nueva investigación, liderada por Geert W. Schmid-Schönbein, del Departamento de Bioingeniería de la Escuela de Ingeniería Jacobs de la Universidad de California, en San Diego (Estados Unidos), publicada  en la revista Science Translational Medicine, sugiere que el bloqueo de enzimas digestivas en el intestino delgado reduce la lesión cardiopulmonar y aumenta la supervivencia a largo plazo en episodios de shock, sepsis y fallo multiorgánico.

La mayoría de los científicos coincide en que la insuficiencia de órganos en estado de shock y sepsis afecta al intestino y surge cuando la barrera de la mucosa de intestino delgado se vuelve permeable, pero el mecanismo no se ha descifrado hasta el momento.

En la sepsis, por ejemplo, algunos científicos especulan que las bacterias intestinales y sus toxinas son responsables de la insuficiencia orgánica, pero las intervenciones contra las bacterias que están dirigidas a reducir la mortalidad en pacientes sometidos a shock séptico no han tenido éxito en los ensayos clínicos.

Este equipo de investigadores de la Universidad de California ha llevado a cabo de varios años un cuidadoso análisis de los acontecimientos de shock que les llevó a analizar enzimas digestivas concentradas en el intestino, las mismas que forman parte de la digestión diaria y que quedan restringidas a la parte interior del intestino delgado por la barrera de la mucosa.

Una vez que esta barrera se rompe, lo que puede ocurrir por distintas causas, incluyendo la dramática pérdida de sangre, punción física o de apertura (como en una lesión por metralla o apendicitis), o la degradación por las toxinas bacterianas, las enzimas digestivas se filtran en la pared del intestino y comienzan digerirlo, un fenómeno que los investigadores de la Universidad de California llaman 'autodigestión'.

Los científicos de la UC en San Diego creen que, una vez sobrepasada la barrera de la mucosa del intestino delgado, las enzimas digestivas dañan otros órganos, lo que puede conducir a fallo multiorgánico y la muerte. Sin embargo, mediante la administración de bloqueantes de enzimas digestivas directamente en el intestino delgado una hora después de la aparición de diferentes tipos de shock, los autores redujeron la lesión cardiaca y pulmonar y aumentaron la supervivencia a largo plazo en un modelo experimental de aproximadamente el 16 al 86 por ciento.

Los animales que recibieron los bloqueantes de enzimas digestivas en el intestino se recuperaron y sobrevivieron durante largos períodos de tiempo después del shock. Así, los investigadores mostraron una relación entre la inhibición directa de enzimas digestivas pancreáticas después de la aparición de tres modelos diferentes de choque séptico y la reducción de daño orgánico, así como la supervivencia a largo plazo.

En concreto, se demostró que la supervivencia mejorada con tres inhibidores muy diferentes de enzimas digestivas que, cuando se administran directamente en  intestino delgado, pero no cuando se administran por vía intravenosa, detienen la 'autodigestión' provocada por el choque séptico. Uno de estos inhibidores de la enzima ya está aprobado para uso con otros fines en Estados Unidos.

El bloqueo de enzimas digestivas tuvo éxito en tres formas muy diferentes de shock: choque hemorrágico, séptico y endotóxico, por lo que los autores entienden que  estos estudios indican específicamente que es posible detener la autodigestión mediante el bloqueo de las enzimas digestivas en modelos experimentales con shock inducido. Apreciamos mucho menos daño en los órganos, una recuperación más rápida y la reducción de la mortalidad en estado de shock', dijo el investigador asociado Frank Delano, quien llevó a cabo los estudios de Schmid-Schönbein.