Los CAR-T duales se consolidan, pero es precisa más investigación

La capital de España se convierte desde hoy y hasta el domingo en la sede del congreso de la Sociedad Europea de Hematología (EHA). En una de las primeras sesiones celebradas hoy, se ha debatido el futuro de los CAR-T. Claire Roddie, del University College de Londres ha recalcado la importancia de utilizar esta técnica en primera línea en linfoma B de células grandes. El motivo es que hay factores de la enfermedad que podrían cambiar durante su curso, como el estado de las células T, la carga tumoral o la inflamación sistémica. “Estos cambios podrían tener un impacto en las respuestas a tratamiento”, ha advertido. Además, insiste que los datos de estudios como ZUMA-12 apuntan que el uso precoz y en primera línea de los CAR-T en esta patología. Para Jason Westin, del MD Anderson Cancer Center de Houston (EEUU), una de las claves es identificar a los pacientes en alto riesgo de recaída. De esta forma podrían recibir terapia dirigida basada en el riesgo de estratificación. “Solo el 65 % de los pacientes con linfoma B de células grandes se curan con el tratamiento de primera línea. Y el tratamiento con CAR-T podría solventar esta necesidad no cubierta, como demuestran los resultados de estudios como ALPHA-3 o ZUMA-23”, ha subrayado.

Identificar antes a los pacientes

El manejo de las células CAR-T también está cambiando, como detalló Yi Lin, de la Clínica Mayo (EEUU). Entre otras, la identificación temprana de los pacientes en riesgo, lo que permite que se puedan poner en marcha las adecuadas estrategias de monitorización. “Además, cuanto más aumenta nuestro conocimiento de las CAR-T, más mecanismos de acción se han demostrado que son diana para el manejo de los eventos adversos”, ha detallado. Por otro lado, ha indicado que la práctica hospitalaria en pacientes con linfomas agresivo es factible. Los CAR-T duales son una de las opciones que se están consolidando en este campo, tal y como señaló Claire Roddie. “Todavía hay barreras biológicas que superar: por ejemplo, tres de cada 10 pacientes que reciben CAR-T para linfoma B de células grandes remitente/recurrente fracasan debido a la pérdida de antígeno. Los CAR-T duales podrían superar este mecanismo de resistencia e incrementar la eficacia. Contamos con diferentes estrategias, como los CAR-T tándem, los CAR-T bicistrónicos, la co-transducción y la co-administración. Además, hay diferentes estudios en marcha, como Zamto-cel, Prizlo.cel, AUTO3, KITE-363 y KITE-753. Algunos de los constructos de CAR dual han mostrado resultados positivos, pero es preciso más trabajo”, ha añadido. La sesión ha finalizado con la ponencia de Carl June, de la Universidad de Pensilvania (Estados Unidos). June ha repasado las diferentes estrategias para acelerar los tiempos de producción de las células, como el uso de terapia alogénicas, el aumento de la automatización o la aféresis. También la recolección precoz de la sangre, el uso de la “fabricación rápida” y el uso de vectores no virales. Por último, ha recordado que estrategias novedosas, como IL-18 se están probando para superar los retos a los que se enfrentan los constructos que se utilizan en la actualidad.