El antígeno prostático específico de membrana como biomarcador

Científicos del Instituto Oncológico Dana-Farber (Estados Unidos) han arrojado nueva luz sobre el mecanismo que aumenta y disminuye la producción una proteína clave en el cáncer de próstata metastásico. Al igual que el más conocido antígeno prostático específico (PSA), el antígeno prostático específico de membrana (PSMA) es un biomarcador que puede decir mucho a los médicos sobre el cáncer de próstata metastásico de un paciente. El PSMA es una proteína que se encuentra en la superficie celular de la mayoría de los cánceres de próstata; su detección mediante tomografía por emisión de positrones (PET) puede indicar en qué parte del cuerpo se ha extendido el cáncer de próstata, y puede atacarse con una terapia radiactiva recientemente aprobada. Sin embargo, en el 15-20 por ciento de los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, la producción de PSMA se detiene en fases avanzadas de la enfermedad. Desde hace tiempo se sabe que el receptor androgénico (RA), una estructura que desencadena el crecimiento celular en respuesta a la hormona andrógeno, controla la producción de PSMA en las células del cáncer de próstata. En esta investigación, publicada en la revista científica 'Nature Cancer', los investigadores han demostrado que la expresión de PSMA es menor en las metástasis hepáticas que en otras partes del cuerpo, independientemente de la expresión del receptor androgénico. También descubrieron que algunos tumores con RA negativo expresan PSMA y que algunos tumores con RA positivo no lo expresan, lo que les llevó a buscar un mecanismo de control que no implicara al RA. Su búsqueda reveló que la proteína HOXB13 es un regulador clave de PSMA: cuando los cánceres de próstata resistentes a la castración carecen de AR, HOXB13 puede controlar PSMA por sí solo. Esto y el descubrimiento de un mecanismo 'epigenético' para suprimir PSMA demuestran que el sistema de control de PSMA es más complejo de lo que se pensaba y que el cáncer de próstata tiene múltiples subtipos que pueden tratarse de forma óptima con terapias dirigidas específicas. Los autores del estudio también han identificado aminoácidos que están regulados al alza en tumores de próstata metastásicos con bajo contenido en PSMA. Así, este descubrimiento puede conducir a nuevos biomarcadores que complementen la obtención de imágenes de PSMA para identificar subtipos de cáncer de próstata.