El Hospital 12 de octubre prueba el primer CAR-T europeo contra el glioblastoma

El Hospital público Universitario 12 de Octubre de la Comunidad de Madrid desarrolla el primer CAR-T europeo contra el tumor cerebral más agresivo, el glioblastoma. Este proyecto, financiado por el Instituto de Salud Carlos III, se encuentra en la fase de ensayo con modelo animal. El objetivo es ver su toxicidad, antes de dar el paso al ensayo clínico en humanos. La terapia CAR-T, que ya forma parte del arsenal clínico frente a las leucemias y linfomas, ha dado sus primeros pasos frente a tumores sólidos en EEUU y China y ahora, con el ensayo del Hospital Universitario 12 de Octubre, en Europa. El ensayo, dotado con 1.240.000 euros, busca generar un CAR-T europeo frente a una proteína llamada P32 que se expresa en el glioblastoma. La tecnología CAR-T, que ha revolucionado en los últimos años la inmunoterapia celular, consiste en extraer los linfocitos de los pacientes e infectarlos con un virus que consigue cambiar la programación de ese linfocito. Si estaba programado para atacar un virus, se modifica para que ataque a cualquier célula que exprese una proteína, en este caso, la P32 del glioblastoma. Después, vuelve a infundirse al paciente, una vez modificado. El tratamiento habitual para glioblastoma consiste en quimioterapia y radioterapia después de intervención quirúrgica. Este tratamiento dura seis semanas y después se dan ciclos de otra quimio con Temozolomida que alargan el tratamiento en total a nueve meses. En este tumor, el problema son las recaídas. Sepúlveda explica que estos pacientes recaen casi siempre, entre los cuatro meses y el año y en ese momento no hay un tratamiento que funcione. “Volvemos a utilizar quimioterapia pero, la probabilidad de éxito es muy baja y en ese momento la esperanza de vida es tan solo de 3 a 5 meses. Es por eso que necesitamos encontrar algo que funcione lo antes posible”. En este contexto nacen los ensayos con la tecnología CAR-T.

CAR-T europeo contra el glioblastoma

Juan Manuel Sepúlveda, jefe del Grupo investigación de Neuro-Oncología del Hospital 12 de Octubre e investigador principal de este proyecto, explica:  “Estamos muy esperanzados con nuestro trabajo. La ventaja de nuestra proteína P32 es que pensamos que se va a expresar más en las áreas que están cercanas a las zonas tumorales. Va a haber una atracción mayor de los linfocitos T que hemos creado, que con otras dianas. No podemos saber con certeza si será mejor que el estudio americano, pero creemos que si estas células son exitosas eliminarían el total de las células tumorales moviéndose alrededor del tumor. Esa es nuestra gran esperanza y una apuesta muy fuerte. A pesar de este optimismo hay que comprobar que no causará un daño o toxicidad excesivos en los pacientes y en ello estamos”. En EE.UU. y China ya se ha avanzado en la investigación del CAR-T frente a glioblastoma, aunque frente a otras proteínas. Los resultados publicados en dos artículos científicos este año han sido muy esperanzadores. No obstante, hay un número significativo de pacientes que responden y además esos linfocitos son capaces de multiplicarse, crecer y atacar cada vez más a las células tumorales. “Los linfocitos no se mueren, que era la preocupación que teníamos” añade el neuro-oncólogo. “No obstante no todos los pacientes mejoraron y algunos tuvieron recaídas pronto”.