Científicos alemanes han detectado elementos por los cuales se podría controlar la enfermedad de Huntington, patología cerebral hereditaria que causa trastornos del movimiento y demencia, que se manifiesta generalmente entre los de 35 y 50 años y que es causada por un defecto genético específico: en el ADN del paciente, que es el portador de la información genética, existen varias copias de un elemento determinado más largas de lo habitual, según publica Nature Communications.
Las secuencias de ADN largas en la enfermedad de Huntington conducen a cambios en una determinada proteína llamada huntingtina y los errores en el ADN, dan lugar a proteínas defectuosas explica la doctora Sybille Krauss del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE) en Bonn. Si la proteína es defectuosa, las células cerebrales pueden morir.
Los investigadores analizaron más de cerca una etapa crítica de la producción de proteínas. En el caso de los pacientes con enfermedad de Huntington, el ARN mensajero contiene un número inusualmente alto de secuencias consecutivas CAG (CAG representa el plan de construcción para el aminoácido glutamina).
Estas secuencias repetitivas tienen una consecuencia directa: se construye más glutamina de lo normal en huntingtina. Sybille Krauss y sus colegas identificaron un grupo de tres moléculas, que regulan la producción de esta proteína. 'Hemos sido capaces de demostrar que este complejo se une al ARN mensajero y controla la síntesis de la huntingtina defectuosa', explica Krauss, tras concretar que cuando redujeron la concentración del llamado MID1 complejo en la célula, la producción de la proteína defectuosa disminuyó.
'Si pudiéramos encontrar una manera de influir en este complejo mediante fármacos, es muy posible que se lograra afectar directamente a la producción de elementos defectuosos de huntingtina. Este tipo de tratamiento no sólo trataría los síntomas sino también las causas de la enfermedad de Huntington', subraya Krauss.
El complejo consta de MID1, de la que toma su nombre, y las proteínas PP2Ac y S6K. 'Cada una de estas proteínas se sabe que es importante para la traducción. Hemos descubierto que en el caso específico de la enfermedad de Huntington, juntas se unen a las secuencias CAG. Esto se desconocía anteriormente', dice Krauss.
Estos expertos investigaron el efecto del complejo MID1 y la interacción entre sus componentes en una serie de experimentos de laboratorio. Junto con los procedimientos bioquímicos, los científicos utilizaron cultivos de células y proteínas analizadas de modelos experimentales cuyo código genético había sido modificado de tal manera que contenía repeticiones alargadas CAG, como en la enfermedad de Huntington.
A partir de estudios anteriores, ya se sabía que la proteína MID1 tiende a unir los ARN mensajeros. Los científicos fueron capaces de demostrar ahora que MID1 también se une a ARN mensajero con secuencias CAG excesivamente largas y que PP2Ac y S6K también se unían al ARN en presencia de MID1, pero si la proteína MID1 se agotaba, esta unión no se producía.
'De esto, podemos concluir que estas tres proteínas forman un complejo molecular, que se une al ARN. MID1 es un componente clave. Realmente parece mantener juntos a sus compañeros de unión', destaca Krauss de los resultados de los experimentos. Los investigadores también pudieron demostrar que el complejo MID1 controla la traducción de ARN con secuencias CAG excesivamente largas.
'El complejo MID1 es un objetivo prometedor para la terapia. Indica la posibilidad de suprimir la producción de defectos de Huntington, sin afectar a la producción de huntingtina normal. Esto es de particular importancia, debido a que la proteína normal también es importante para el organismo', resumen la investigadora principal.