Un ensayo clínico de fase II analiza la capacidad de la vacuna genérica del bacilo Calmette-Guérin (BCG) para revertir el avance de la diabetes tipo 1 ha recibido la aprobación de la agencia norteamericana del medicamento (FDA). La aprobación de este ensayo, que en breve comenzará a reclutar pacientes, la anunciará este domingo en la 75 Sesión Científica de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) la directora del Laboratorio de Inmunobiología del Hospital General de Massachusetts (MGH, por sus siglas en inglés) e investigadora principal del estudio, Denise Faustman.
El ensayo de cinco años investigará si la vacunación repetida con BCG puede mejorar clínicamente la diabetes tipo 1 en adultos de entre 18 y 60 años de edad que tienen pequeños pero aún detectables niveles de secreción de insulina del páncreas. El equipo de investigación de Faustman fue el primer grupo en documentar la reversión de diabetes avanzada tipo 1 en modelos experimentales y, posteriormente, completó con éxito ensayos clínicos en fase I en humanos de la vacuna BCG.
'Hemos aprendido mucho desde los primeros estudios en modelos experimentales animales, no sólo acerca de cómo funciona la BCG, sino también sobre sus posibles beneficios terapéuticos, de forma similar a lo que se está viendo en los ensayos contra otras enfermedades autoinmunes --señala Faustman--. Estamos muy agradecidos a todos los donantes, grandes y pequeños, que han hecho posible este análisis. Especialmente la Fundación Iacocca, que ha creído en nosotros y ha sido partidaria desde nuestros primeros días. Nuestro objetivo es completar el reclutamiento y recaudar los fondos restantes necesarios para el ensayo a finales de este año'.
Un medicamento genérico con más de 90 años de uso clínico y datos de seguridad, el BCG está actualmente aprobado por la FDA para la vacunación contra la tuberculosis y para el tratamiento de cáncer de vejiga. Se sabe que la vacuna eleva los niveles del modulador inmune factor de necrosis tumoral (TNF), que el equipo de Faustman previamente mostró que puede eliminar temporalmente en los seres humanos y los animales las anormales células blancas de la sangre responsables de la diabetes tipo 1 autoinmune. El aumento de los niveles de TNF también estimula la producción de las protectoras células T reguladoras.
En la fase I de los ensayos clínicos, que se publicó el 8 de agosto 2012 en la revista 'PLoS Medicine', dos inyecciones de BCG en espacios de cuatro semanas dirigidas a la eliminación temporal de las células T que causan la diabetes, proporcionaron evidencia de un pequeño cambio transitoria en la secreción de insulina. El estudio clínico de fase II incluirá una dosificación más frecuente durante un periodo de tiempo más largo para determinar el potencial de la vacunación con BCG de repetición para mejorar el estado autoinmune y los parámetros clínicos como la HbA1c, un marcador que indica el nivel medio de azúcar en la sangre.
En el nuevo ensayo, que será doble ciego y realizado en MGH, 150 adultos con diabetes tipo 1 durante largo plazo serán asignados al azar a recibir dos inyecciones de cuatro semanas de BCG o placebo y después una única inyección anual durante los próximos cuatro años. Se monitorizará a los pacientes de cerca durante el periodo de prueba de cinco años. El primer resultado que se medirá será la mejora de las cifras en la prueba de sangre HbA1c, que se ha demostrado que previene complicaciones.
'En la fase I de los ensayos clínicos se vio una respuesta estadísticamente significativa de la BCG, pero nuestro objetivo en la fase II es crear una respuesta terapéutica duradera', explica Faustman, profesora asociada de Medicina en la Escuela de Medicina de Harvard, Estados Unidos.
'Vamos a trabajar de nuevo con personas que han tenido diabetes tipo 1 durante muchos años. Esto no es un ensayo de prevención; estamos tratando de crear un régimen que trate la enfermedad, incluso en etapa avanzada. Además de nuestro ensayo de fase I, estamos orientando los ensayos clínicos de BCG que están en marcha en todo el mundo para otras enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple', añade.
Lee Iacocca, fundador de la Fundación Iacocca, dice: 'Mi familia y yo hemos tenido la suerte de ser parte de esta investigación durante muchos años. Es muy emocionante estar hablando de la curación de personas, no ratones. Hice una promesa a mi difunta esposa de encontrar una cura para la diabetes tipo 1. Ahora mi familia y yo esperamos que el progreso continúe y estamos orgullosos de apoyar este esfuerzo para acercarnos a ese objetivo'. La Fundación Iacocca proporcionó financiación importante para el estudio de fase I y ha asumido un papel de liderazgo en la financiación del ensayo de fase II.