MSD ha anunciado que la Agencia de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado la monoterapia con Keytruda (pembrolizumab), la terapia anti-PD-1 (receptor de muerte programada-1) de la compañía, en una dosis de 2mg/kg cada tres semanas para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico, cuyos tumores expresen PD-L1, determinado por un test aprobado por la FDA, y que experimenten progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento quimioterápico que contenga platino.
Los pacientes con alteraciones genéticas en EGFR o ALK deben haber experimentado progresión de la enfermedad con una terapia aprobada por la FDA para estas alteraciones antes de recibir tratamiento con Keytruda. Siguiendo el procedimiento de aprobación acelerada de la FDA la aprobación de esta indicación para Keytruda se ha basado en la tasa de respuesta del tumor y la duración de la respuesta. No se ha establecido aún una mejoría en la supervivencia o en los síntomas relacionados con la enfermedad. La continuidad de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico.
Keytruda es la primera y única terapia anti-PD-1 aprobada para CPCNP metastásico tanto de células escamosas como no escamosas. Además de la aprobación de este fármaco para CPCNP, la FDA ha aprobado la primera prueba complementaria que permitirá a los médicos determinar el nivel de expresión de PD-L1 en el tumor de un paciente.
Durante el KEYNOTE-001, el ensayo clínico que permitió la designación de Keytruda como gran avance terapéutico por parte de la FDA, así como esta aprobación, el fármaco demostró una tasa de respuesta global del 41 por ciento en pacientes con un índice de proporción en el tumor (TPS) de la expresión de PD-L1 del 50 por ciento o superior; todas las respuestas fueron respuestas parciales.
El 84 por ciento de aquellos que respondieron, tuvieron respuestas continuadas, incluidos 11 pacientes con respuestas que aún continúan con una duración de seis meses o más. Las reacciones adversas mediadas por el sistema inmune que ocurrieron con Keytruda incluyeron neumonitis, colitis, hepatitis, hipofisitis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, diabetes mellitus tipo 1 y nefritis. Dependiendo de la gravedad de la reacción adversa, el tratamiento con pembrolizumab debería detenerse o interrumpirse y administrarse corticosteroides.
Por su mecanismo de acción, Keytruda puede causar daño fetal si se administra a una mujer embarazada. Las pacientes en edad de procrear deberían ser advertidas del daño potencial al feto.
'La aprobación de Keytruda es el resultado de nuestro profundo compromiso por llevar a los pacientes de cáncer los beneficios de la inmunoterapia', afirmó el Dr. Roger M. Perlmutter, presidente de MSD Research Laboratories. 'Junto con científicos y médicos de todo el mundo, nos esforzamos en mejorar las vidas de los pacientes que padecen estas graves enfermedades'.
Una nueva opción de tratamiento
'Esta importante noticia significa que ahora tenemos una nueva opción de inmunoterapia para ayudar a los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, escamosas y no escamosas, metastásico y con progresión de la enfermedad durante o después de una quimioterapia que contenga platino y cuyos tumores expresen PD-L1. La durabilidad de la respuesta con inhibidores de puntos de control inmunitario es fascinante y proporciona nuevas opciones a nuestros pacientes', afirmó el Dr. Naiyer Rizvi, director de oncología torácica y director de inmunoterapias del Hospital Presbiteriano de Nueva York, Centro Médico de la Universidad de Columbia e investigador principal del programa clínico de Keytruda en cáncer de pulmón.
'Y, con la aprobación del primer diagnóstico complementario de PD-L1, podemos identificar a los pacientes que tienen mayor probabilidad de beneficiarse del tratamiento con Keytruda'.
Aprobación de un diagnóstico complementario para pacientes con CPCNP avanzado
En paralelo a la aprobación de Keytruda, la FDA también ha concedido una aprobación de pre-comercialización (PMA) para el primer diagnóstico complementario predictivo para uso en la detección de PD-L1, un biomarcador relacionado con el sistema inmune que se expresa en algunas células tumorales: el kit PD-L1 IHC 22C3 pharmDx desarrollado por Dako North America, Inc., una compañía de Agilent Technologies.
Los datos que apoyan la aprobación de Keytruda para CPCNP metastásico mostraron que el 22 por ciento de los pacientes tuvieron un TPS de PD-L1 igual o superior al 50 por ciento. Este diagnóstico complementario estará disponible de forma comercial para laboratorios en Estados Unidos a través de Dako y la evaluación utilizando dicho test estará disponible en los laboratorios de referencia de Estados Unidos, incluido Laboratory Corporation of America Holdings (LabCorp), Quest Diagnostics y GE Healthcare Clarient Diagnostic Services. Estos laboratorios nacionales de referencia no representan una red exclusiva de laboratorios de patología acreditados que ofrezcan la evaluación de PD-L1, otros laboratorios de patología acreditados pueden ofrecer la prueba de PD-L1.