Gilead Sciences ha anunciado que el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad de España ha autorizado la comercialización de Zydelig (idelalisib), el primero de una nueva clase de medicamentos, administrado por vía oral, para el tratamiento de dos cánceres hematológicos incurables -leucemia linfocítica crónica…
Gilead Sciences ha anunciado que el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad de España ha autorizado la comercialización de Zydelig (idelalisib), el primero de una nueva clase de medicamentos, administrado por vía oral, para el tratamiento de dos cánceres hematológicos incurables -leucemia linfocítica crónica (LLC) y linfoma folicular (LF)-.
Para el tratamiento de la LLC, idelalisib ha sido aprobado, en combinación con rituximab, para pacientes adultos que han recibido al menos un tratamiento anterior. o como primera línea de tratamiento en presencia de deleción en 17p o mutación de TP53 en pacientes no adecuados a quimioinmunoterapia.
Idelalisib ha sido aprobado como monoterapia para el tratamiento de los pacientes adultos con LF refractario a dos líneas de tratamiento anteriores. Idelalisib es un inhibidor de PI3K delta, una proteína sobreexpresada por varios tipos de linfocitos B malignos y que interviene en la supervivencia, proliferación y migración de esas células cancerosas.
La LLC y el LF son cánceres hematológicos de progresión lenta que pueden generar complicaciones con compromiso vital, como anemia, infecciones graves e insuficiencia medular que precisa de tratamiento. El objetivo del tratamiento para los pacientes con estos cánceres es mejorar la supervivencia global y la calidad de vida.
'Zydelig, nombre comercial de idelalisib es un fármaco oral activo en distintos tipos de tumores de origen linfoide. Este fármaco inhibe la vía de señalización PI3K, de gran importancia en distintas neoplasias', afirma la Dra. Dolores Caballero, jefe de Sección de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca, profesor asociado de la Facultad de Medicina de Salamanca y presidenta de la Fundación del Grupo Español de Linfomas (GELTAMO).
'Y, ¿qué aporta Zydelig en el tratamiento del linfoma folicular? El linfoma folicular es el segundo tipo en frecuencia dentro de los linfomas de células B. aunque se trata de una enfermedad de curso indolente con una supervivencia superior a los 15 años, cuando los pacientes se hacen refractarios, es decir, cuando dejan de responder a los tratamientos con anticuerpos monoclonales y quimioterapia, generalmente agentes alquilantes, el pronóstico es muy desfavorable'.
'Es en este escenario de pacientes refractarios donde Zydelig ha demostrado ser activo en el 90 por ciento de los casos. estos resultados han sido demostrados en un estudio fase II publicado recientemente por Gopal y colaboradores en el 'New England Journal of Medicine', estudio que ha llevado a la aprobación de dicho fármaco en el linfoma folicular refractario', continúa la Dra. Caballero.
Para la experta, 'es interesante destacar que la mayoría de los pacientes habían sido refractarios a la última línea de tratamiento y, para el pequeño grupo de los que habían respondido al tratamiento anterior a Zydelig, la duración de la respuesta fue significativamente mayor tras el nuevo fármaco (11 meses frente a 4,6 meses tras el tratamiento previo). También resaltar que la respuesta se alcanza en un tiempo corto, inferior a los dos meses y que la duración de la misma es de 12,5 meses, siendo su perfil de toxicidad aceptable. En resumen se trata de un fármaco oral, eficaz en pacientes con linfoma folicular refractario, el primero aprobado en Europa con un mecanismo de acción diferente de la inmunoquimioterapia en esta enfermedad. Con él se abre un camino apasionante y esperanzador en el tratamiento de esta enfermedad'.
Un importante avance
Por su parte, la Dra. Carol Moreno, médico especialista del Servicio de Hematología de Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona y secretaria del Grupo European Research Initiative on Chronic Lymphocytic Leukemia (ERIC), destaca que 'la introducción de agentes dirigidos a inhibir distintas vías de señalización a través del receptor de células B ha supuesto un importante avance en el tratamiento de la leucemia linfática crónica'.
Para esta especialista, 'idelalisib es un fármaco oral que inhibe de forma selectiva la isoforma delta de la PI3K (PI3K'), enzima esencial para la supervivencia de las células leucémicas. El tratamiento con idelalisib en pacientes con LLC en recaída o que son resistentes a otros tratamientos ha demostrado resultados muy satisfactorios dado que es capaz de mejorar las respuestas obtenidas con quimioterapia y elimina fácilmente la enfermedad en los ganglios linfáticos en más de un 90 por ciento de esta población'.
'De forma relevante, el idelalisib es eficaz en pacientes con anomalías de P53 que confieren resistencia al tratamiento con análogos de las purinas y, por ende, un pronóstico muy adverso. La toxicidad de este agente consiste básicamente en elevación de las enzimas hepáticas, en la mayoría de los casos transitoria, diarrea, colitis y neumonitis. En base a los resultados mencionados, idelalisib (en combinación con rituximab) ha sido aprobado en USA y Europa para el tratamiento de la LFC en pacientes recaídos o resistentes a otros tratamientos así como en pacientes no tratados previamente con anomalías de P53. La combinación de idelalisib con otros agentes terapéuticos se está investigando en distintos ensayos clínicos', añade.
Peor pronóstico
La existencia de una deleción en el cromosoma 17 -del (17p)- o una mutación en el gen TP53 en las células de LLC, se ha relacionado con un peor pronóstico y una progresión más rápida de la enfermedad. Para estos pacientes, la quimioterapia más convencional no es efectiva y consigue bajas respuestas con una duración relativamente corta. Las opciones para estos pacientes son limitadas.
'Zydelig representa un importante avance terapéutico para los pacientes que viven con LLC y LF' dijo la Dra. Marisa Álvarez, directora Médica de Gilead Sciences en España. 'Gilead se complace por poder cambiar las vidas de las personas que conviven con estos cánceres hematológicos', añade.
La aprobación de idelalisib en LLC se basa fundamentalmente en los datos de un ensayo en fase III aleatorizado, controlado con placebo (Estudio 116) realizado con idelalisib más rituximab en 220 pacientes con LLC en recaída, que no se consideraban candidatos adecuados para la quimioterapia citotóxica. El estudio 116 se interrumpió prematuramente en octubre de 2013 por un comité de revisión de datos independiente, debido al elevado beneficio, estadísticamente significativo, observado en la supervivencia libre de progresión (SLP) en el brazo de idelalisib más rituximab (19,4 meses) comparado con el brazo tratado sólo con rituximab (6,5 meses).
La aprobación en LF, el tipo más común de linfoma no-Hodgkin indolente (LNHi), se fundamenta en los datos de un estudio en fase 2 de brazo único (estudio 101-09) realizado con idelalisib en monoterapia en 125 pacientes con LNHi refractarios a rituximab y quimioterapia basada en alquilantes. En los 72 pacientes con LF de este estudio, idelalisib consiguió una tasa de respuesta global de un 54 por ciento, con una mediana de duración de la respuesta no alcanzada, tal y como aparece reflejado en la ficha técnica.