Investigadores del Centro RIKEN de Ciencias Médicas Integrativas, en Japón, han identificado un compuesto que podría ser utilizado como un nuevo tratamiento para prevenir la recaída en pacientes con leucemia mieloide. En un estudio publicado en Science Translational Medicine, muestran que este compuesto reduce el riesgo de recaída en un modelo experimental de la enfermedad humana.
Mientras que muchos pacientes son capaces de luchar contra la enfermedad en un primer momento con la quimioterapia convencional, los resultados a largo plazo en la mayoría de los pacientes son pobres debido a las recaídas.
'Para mejorar los resultados del paciente, es crucial comprender los mecanismos de recaída de la leucemia mieloide aguda y desarrollar estrategias de tratamiento eficaces para reducir las recaídas', explica el doctor Ishikawa, quien dirigió el estudio.
Durante la última década, las células madre de la leucemia (LSC) han sido reconocidas como actores clave en la patogénesis humana de LMA así como la resistencia a la quimioterapia y la recaída. Estudios anteriores han sugerido que LSC podrían causar una recaída si no están correctamente eliminadas por la quimioterapia convencional.
Ishikawa y su equipo desarrollaron un modelo experimental para la LMA, estos expertos fueron capaces de identificar una proteína, HCK, presente en altas cantidades en células madre humanas con LMA, por lo que podría ser utilizado como una diana para agentes terapéuticos contra células madre de la LMA humanas.
En el presente estudio, los investigadores analizaron una biblioteca de decenas de miles de moléculas pequeñas que podrían actuar como agentes terapéuticos por inhibir específicamente HCK. Se aisló una molécula pequeña que era muy activa frente a derivados de pacientes de leucemia mieloide aguda que crecen en cultivo.
Para evaluar el potencial de esta molécula para el desarrollo terapéutico, se administró a su modelo experimental de AML y los científicos hallaron que reducía de forma significativa las células humanas de LMA en sangre, así como una reducción de células madre de leucemia humana en la médula ósea.
En particular, en los individuos injertados con LMA humana derivados de pacientes con la mutación FLT3-ITD, asociada con peores resultados clínicos, la administración de la pequeña molécula permitió casi completar la eliminación tanto de las células madre de la leucemia mieloide aguda como las células en médula ósea de múltiples huesos (fémur, tibia, esternón y columna vertebral), así como en bazo y sangre periférica.
'Estos hallazgos sugieren que el tratamiento con esta pequeña molécula podría ayudar a reducir las recaídas en pacientes con LMA', concluyen los autores, quienes también señalan la necesidad de realizar más investigaciones con este compuesto antes de que se pueda administrar a los pacientes como un agente terapéutico.
