Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia han identificado un receptor cerebral que parece desempeñar un papel central en la regulación del apetito. Los resultados, publicados en Cell, podrían conducir al desarrollo de nuevos medicamentos para prevenir o tratar la obesidad.
Domenico Accili, profesor de Medicina en Columbia y director del estudio, explica que han identificado un receptor que está íntimamente involucrado en la regulación de la ingesta de alimentos.
En su búsqueda de nuevas terapias para la obesidad, los científicos se han centrado en el hipotálamo, que regula el apetito. Numerosos estudios sugieren que este mecanismo de regulación se concentra en las neuronas que expresan un neuropéptido o modulador cerebral llamado AgRP. Sin embargo, hasta ahora se desconocían los factores específicos que influyen en la expresión de AgRP.
Los investigadores hallaron nuevas pistas sobre el control del apetito mediante el seguimiento de las acciones de la insulina y la leptina. Ambas hormonas están involucradas en el mantenimiento del equilibrio energético, y ambas inhiben el AgRP.
Sorprendentemente, el bloqueo de la vía de señalización de la insulina, o la de la leptina, tuvo poco efecto sobre el apetito, afirma Accili, quien agrega que 'por lo tanto, pensamos que ambas vías debían ser bloqueadas de forma simultánea con el fin de influir en el apetito'.
Para probar su hipótesis, los investigadores crearon un modelo experimental cuyas neuronas de AgRP carecían de una proteína que es parte integral de la señalización de la insulina y la leptina. Como los investigadores pensaban, la eliminación de esta proteína , Fox01, tuvo un profundo efecto sobre el apetito en el modelo estudiado.
Los individuos sin Fox01 comieron menos, y eran más delgados, que los normales, afirma el coautor Hongxia Ren, quien añade que, 'además, los sujetos con deficiencia de Fox01 mostraban un mejor equilibrio de la glucosa, y una mayor sensibilidad a la leptina y la insulina, signos de un metabolismo saludable'.
Dado que Fox01 es una diana farmacológica pobre, los investigadores buscaron otras formas para inhibir la acción de esta proteína. Así, mediante el perfil de expresión génica, los científicos encontraron un gen (Gpr17) que se expresa altamente en modelos con neuronas de AgRP normales, pero se desactiva en modelos experimentales con deficiencia de Fox01.
Para confirmar que el receptor está implicado en el control del apetito, los investigadores inyectaron un activador de Gpr17 en modelos normales, aumentando su apetito. A la inversa, cuando se les administró un inhibidor de Gpr17, su apetito disminuyó.
Según Accili, hay varias razones por las que Gpr17, que también se encuentra en los seres humanos, sería un buen objetivo para crear medicamentos contra la obesidad.
