Las interacciones de las estatinas con otros fármacos producen cambios en sus concentraciones plasmáticas

Un porcentaje nada desdeñable de fármacos que se emplean con frecuencia se metabolizan por el CYP450, especialmente por la isoenzima CYP3A4. Esta es la misma vía por la que se metabolizan algunas estatinas y el motivo por el que pueden aparecer interacciones farmacológicas si se emplean de forma concomitante. Las interacciones farmacológicas más frecuentes de las estatinas se asocian a los fármacos que actúan como inductores enzimáticos, ya que se produce una estimulación del metabolismo tanto del propio fármaco inductor (autoinducción) como del fármaco administrado concomitantemente, en este caso la estatina. Esta es la razón por la que se reducirían con mayor rapidez sus concentraciones plasmáticas. De hecho, un descenso de dichas concentraciones plasmáticas se traduce en un menor efecto del fármaco hipolipemiante.

Citocromo 450

En el caso de los que actúen como inhibidores enzimáticos, administrados junto con la estatinas, inhiben un isoenzima del citocromo P450. Dicho proceso da lugar a una disminución del metabolismo de la estatina, que hace que se aumenten sus concentraciones plasmáticas y puede dar lugar a concentraciones tóxicas, con los consecuentes efectos adversos. La simvastatina, atorvastatina y lovastatina son las más peligrosas al metabolizarse por la isoenzima CYP3A4 como un gran porcentaje de fármacos. Por el contrario, pitavastatina, rosuvastatina y pravastatina se metabolizan mínimamente por esta vía, presentando muchas menos interacciones.

Metabolismo hepático

El metabolismo hepático de las estatinas tienen gran importancia. Las estatinas son un grupo farmacológico cuyo metabolismo suele ser hepático, a través del CYP450, interaccionando así con otras fármacos que se metabolizan por la misma vía, que son muchos. En cuanto a las interacciones con otros hipolipemiantes hay que destacar la que se producen con el gemfibrozilo, que es un fibrato. El uso de fibratos en monoterapia se asocia ocasionalmente a miopatía. La coadministración de fibratos con estatinas se ha asociado a un aumento de miopatía y rabdomiolisis. El gemfibrozilo es inhibidor del OATP1B1 y sólo está contraindicado su utilización junto con rosuvastatina, por aumentar en gran rango su valor de AUC. El resto de estatinas sólo necesitan no superar la dosis máxima establecida en su uso junto con este fibrato, que es de 10 mg para simvastatina y 20 mg para lovastatina. Para la elaboración de este artículo se ha contado con la colaboración de los doctores Serafín Moral Vargas, Miguel Ángel Babiano Fernández, Maykel Blanco Pérez, Teresa Fernández Fernández, María Isabel Plana Jiménez, Ana María Sánchez Reche y Rafael Arróspide Aliaga, de Ciudad Real.