Científicos japoneses han evaluado el crecimiento, la diferenciación y el funcionamiento de las denominadas células madre pluripotenciales inducidas (iPSC) derivadas de células madre de nerviosas (NPCs) en un modelo de primate, aclarando cuál es su potencial terapéutico. El avance, publicado en Journal of Parkinson's Disease, es el primer paso hacia una terapia de remplazo celular para Parkinson.
Las iPSC ya se han utilizado para generar neuronas dopaminérgicas que mejoran los síntomas del Parkinson en modelos experimentales.
Según explica el investigador principal de este estudio, Jun Takahashi, de la Kyoto University, han desarrollado una serie de métodos para inducir a las iPSCs humanas a convertirse en NPCs empleando un método de cultivo sin alimentación e injertando NPCs en etapas distintas de diferenciación en el cerebro de un modelo de primate.
Han desarrollado un método para evaluar el crecimiento y la actividad de los injertos utilizando imagen de resonancia magnética (MRI), tomografías por emisión de positrones (PET), inmunocitoquímica y análisis conductales, todos métodos útiles para la investigación preclínica, señala.
Los investigadores injertaron iPSCs humanas en los cerebros de modelos de laboratorio y primates tratados con MPTP, un neurotóxico que causa síntomas de Parkinson. Descubrieron que iPSCs incubadas en cultivos sin alimentación generaron neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo funcionales.
En anteriores estudios, las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo eran inducidas a partir de iPSCs humanas, pero el método requería co-cultivos con células estromales alimentadoras , dice Takahashi, quien ha resaltado que su método sin alimentación podría ser más adecuado para uso clínico.
Para promover la maduración de neuronas dopaminérgicas funcionales en vivo, se requiere un tratamiento previo con factores de crecimiento. La imagen de MRI y PET ha permitido la monitorización, en tiempo real, de la proliferación y la actividad celular en vivo.
Este estudio demuestra la síntesis de dopamina, su transporte y la recaptación reflejada en la actividad de las neuronas dopaminérgicas en las NPCs injertadas, una aproximación que podría usarse también en pacientes.
Nuestros resultados contribuyen a la evaluación de la supervivencia, diferenciación y funcionamiento de las neuronas derivadas de iPSC humanas en un modelo de primate, señala Takahashi.
Aunque aún tenemos que realizar más estudios preclínicos empleando más modelos de primate antes de trasladar esta técnica a la práctica clínica, creemos que nuestros descubrimientos contribuyen a dar el primer paso para el desarrollo de una estrategia de terapia de remplazo celular en Parkinson, concluye. Nuevas pistas para comprender los mecanismos del dolor neuropático.
