Astellas Pharma Europe ha anunciado los datos presentados en el marco del Congreso de la European Association of Urology (EAU) en París, que muestran que el fármaco MDV3100, actualmente en investigación, consigue prolongar la vida en casi cinco meses, comparado con placebo, en varones con cáncer de próstata avanzado, tratados anteriormente con quimioterapia.
MDV3100, desarrollado por Astellas Pharma y Medivation, es un nuevo inhibidor oral de la señalización de los receptores androgénicos en desarrollo clínico para el cáncer de próstata avanzado. Los resultados del estudio en Fase III AFFIRM confirman que MDV3100 produce una mejoría estadísticamente significativa de la supervivencia global, con una mediana respecto al placebo de 4,8 meses. Otra conclusión del estudio es que MDV3100 fue en general bien tolerado por los pacientes y cumplió todos los criterios de valoración secundarios.
Los resultados de una nueva encuesta dirigida por Astellas Pharma Europe, en la que participaron 500 oncólogos y urólogos de cinco países europeos, pone de manifiesto la necesidad de disponer de nuevos tratamientos en cáncer de próstata avanzado. La investigación revela que el 99 por ciento de los participantes creen que son necesarias nuevas opciones terapéuticas para prolongar la vida de los pacientes en este estadio tardío de la enfermedad.
Resultados de esta encuesta también resaltan que la prolongación de la supervivencia global es la condición que los encuestados consideran como la más importante en un nuevo tratamiento para cáncer de próstata avanzado (85 por ciento de oncólogos y 74 por ciento de urólogos). Le sigue de cerca mejorar la tolerabilidad, que fue identificada como la segunda cualidad más importante (76 por ciento de oncólogos y 74 por ciento de urólogos).
'La prolongación de la vida de los pacientes en este estadio tardío de su enfermedad es nuestro objetivo principal, pero es sumamente importante equilibrar la prolongación de la vida con la repercusión del tratamiento en su calidad de vida', señala el profesor Axel Heidenreich, jefe y director del Departamento de Urología de la Universidad Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule (RWTH) en Aachen (Alemania). 'Estos datos son esperanzadores e indican que, además de aumentar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y tener un efecto beneficioso significativo en la supervivencia, esto se consigue sin una repercusión importante en el paciente debido a efectos adversos', añade.
Criterios de valoración secundarios
Los criterios de valoración secundarios en este estudio fueron la supervivencia sin progresión radiológica (SSPr) y el tiempo transcurrido hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA). Se observó una mediana de SSPr de 8,3 meses en el grupo de MDV3100, en comparación con 2,9 meses con placebo. Hubo una mejoría estadísticamente significativa del tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA) (8,3 meses frente a 3,0 meses. Por otro lado, las disminuciones de PSA del 50 por ciento o superiores fueron más frecuentes en el grupo de MDV3100 que en el grupo del placebo (54 por ciento frente al 1,5 por ciento), al igual que las disminuciones del 90 por ciento o superiores del PSA (24,8 frente al 0,9 por ciento).
MDV3100 fue en general bien tolerado por los pacientes, y la mayoría de los acontecimientos adversos (tipo y frecuencia) fueron similares a placebo. Los efectos secundarios frecuentes consistieron en cansancio, diarrea y sofocos. Otros acontecimientos adversos de interés fueron cansancio (6,3 por ciento en el grupo de MDV3100 frente al 7,3 en el grupo de placebo), trastornos cardiacos (0,9 frente al 2,0), incluido el infarto de miocardio (0,3 frente al 0,5), convulsiones (0,6 frente al 0,0) y alteraciones de las pruebas de función hepática (0,4 frente al 0,8).
'Se diagnostican aproximadamente 2,6 millones de casos de cáncer de próstata en Europa cada año, y cerca del 40 por ciento de los varones desarrolla un cáncer de próstata avanzado que se ha extendido fuera de la glándula prostática. Aunque se han realizado recientemente progresos importantes en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado, sigue habiendo relativamente pocas opciones para estos pacientes. Los varones, en esta fase de su enfermedad, buscan tratamientos que prolonguen su vida, pero también desean vivir con la mayor plenitud posible. Por tanto, serán bien recibidos los nuevos avances que sean capaces de conseguirlo', manifestó Ian Banks, presidente del European Men's Health Forum.
Tratamiento contra la vejiga hiperactiva
Por otra parte, Astellas Pharma Europe ha anunciado los resultados de tres ensayos clínicos que respaldan aún más la eficacia y la tolerabilidad de mirabegron, un agonista de los receptores adrenérgicos '3 que es el primero de una nueva clase de tratamiento en ser presentado para su aprobación, y que utiliza un nuevo mecanismo de acción para tratar la vejiga hiperactiva (VH).
Los resultados, que se han presentado por primera vez en el 27 Congreso de la European Association of Urology (EAU) en París, demuestran la eficacia y tolerabilidad de mirabegron en pacientes que han suspendido anteriormente los antimuscarínicos, el tratamiento de referencia actual de la VH. la seguridad y eficacia de mirabegron en pacientes con VH durante un año. y la seguridad ocular de mirabegron con el uso prolongado.
En un análisis de subgrupos post-hoc del ensayo europeo-australiano Fase III, s comprobó que mirabegron era eficaz para disminuir el número medio de episodios de incontinencia/24 horas y de micciones/24 horas en pacientes no tratados anteriormente con antimuscarínicos y en pacientes que habían suspendido el tratamiento antimuscarínico previo, con independencia del motivo de abandono. Sin embargo, en los pacientes que suspendieron el tratamiento antimuscarínico previo por falta de eficacia, sólo mirabegron mejoró los síntomas de VH.
Los resultados de una amplia encuesta a médicos y pacientes, también presentados en el congreso de la EAU, respaldan el avance importante que supone mirabegron para los pacientes que no responden al tratamiento antimuscarínico previo. Los datos resultantes de esta encuesta a 519 médicos y 5.316 pacientes de Francia, Alemania, España y el Reino Unido revelaron que el motivo más frecuente para sustituir los antimuscarínicos fue principalmente la falta de eficacia, según lo afirmado por el 36 por ciento de 1067 pacientes que cambiaron de tratamiento.
'Hemos esperado 30 años para disponer de un tratamiento farmacológico con un mecanismo de acción completamente nuevo para tratar la VH', comentó Vik Khullar, jefe del departamento de Uroginecología del St. Mary's Hospital de Londres e investigador principal del ensayo Fase III europeo-australiano. 'Estos resultados demuestran que mirabegron es beneficioso en muchos pacientes, pero ofrece esperanzas especialmente a aquellos que suspenden el tratamiento antimuscarínico por falta de eficacia, que no disponen actualmente de otras opciones terapéuticas'.
Como primer fármaco de su clase, es importante establecer la seguridad y tolerabilidad a largo plazo. En un estudio de seguridad y tolerabilidad en Fase III de doce meses de duración, 2.444 pacientes recibieron de manera aleatoria mirabegron 50 mg, mirabegron 100 mg o tolterodina Neo 4 mg. Mirabegron y tolterodina mejoraron los síntomas claves de la VH. con mejorías en eficacia desde la primera visita de evaluación (mes 1) que se mantuvo durante el periodo de tratamiento de un año.
En general, los acontecimientos adversos notificados fueron semejantes en todos los grupos: mirabegron 50 mg (59,7 por ciento), mirabegron 100 mg (61,3) y tolterodina Neo 4 mg (62,6). Sin embargo, la incidencia de sequedad de boca, el efecto secundario más frecuente y molesto de los antimuscarínicos, fue considerablemente mayor con tolterodina Neo 4 mg que con mirabegron 50 mg o mirabegron 100 mg (8,6, 2,8 y 2,3, respectivamente).