Desarrollan una nueva plataforma que procesa células CAR-T más eficaces y de forma más rápida

Investigadores del Grupo de Hematología Experimental del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron, han participado en el desarrollo de una nueva tecnología para procesar células CAR-T de forma más rápida y eficaz y que podría disminuir el tiempo de espera de los pacientes en recibir el tratamiento. Los resultados del estudio en modelos preclínicos y los resultados preliminares del primer ensayo clínico en pacientes con linfoma no Hodking B se han publicado en la revista Cancer Discovery. La terapia CAR-T es una terapia personalizada que consiste en extraer células del sistema inmunitario de los pacientes, en este caso las células T, modificarlas genéticamente para que expresen un receptor de antígeno quimérico (CAR) que les va a permitir reconocer de forma específica a las células tumorales. La población de células CAR-T se vuelve a infundir en el paciente y estas células atacan a las células tumorales. “Las terapias de células T dirigidas contra CD19 demuestran una eficacia sin precedentes en pacientes con diferentes tumores malignos de células B” afirmó el Dr. Pere Barba, director del Programa de Terapias Avanzadas del Hospital Universitario Vall d’Hebron, investigador del Grupo de Hematología experimental del VHIO y coautor del artículo que publica la revista Cancer Discovery. “Sin embargo” añadió “el proceso para fabricar estas células es largo, de entre 20 y 25 días y para algunos pacientes de tumores muy agresivos es demasiado tiempo. Además, otra de las limitaciones de la terapia es que el proceso de amplificación de la población de células CAR-T supone que deben de dividirse mucho y muy rápido por lo que las células cuando llegan al paciente están exhaustas, lo que puede comprometer su eficacia”.

Reducción del tiempo de fabricación

La fabricación tradicional de células T con CAR requiere un cultivo celular prolongado durante el cual se expande la población celular. “La tecnología de la nueva plataforma T-charge no requiere esta fase de expansión por lo que se reduce el tiempo de fabricación de la misma CAR-T a menos de dos días” explicó el Dr. Pere Barba. “Además al no estar tanto tiempo expuestas a citoquinas estas células no están tan ‘cansadas’ y son más eficaces”. Con la plataforma T-charge el tiempo puerta a puerta puede llegar a reducirse hasta los 10 días de media. En modelos preclínicos de ratones los investigadores demostraron que las células CAR-T procesadas con la tecnología T-charge presentaban mayor actividad antitumoral a dosis más bajas que las CAR-T fabricadas de forma tradicional. Los resultados preclínicos avalan la puesta en marcha de un ensayo clínico fase I en pacientes con linfoma no Hodking B (linfoma difuso de célula grande y leucemia aguda linfoblástica B) cuyos resultados preliminares son esperanzadores: “Hemos comprobado que  en dosis 25 veces más bajas que en la terapia CAR-T aprobada para este tipo de tumores, el tratamiento con células CAR-T procesadas con T-charge mostraba una seguridad general prometedora y una tasa de respuesta de entre el 75 y el 80% además de preservar el fenotipo de las células T”. “Además” añadió Barba “sólo el hecho de reducir el tiempo de espera para recibir el tratamiento implica un beneficio en el estado de salud del paciente. Para nosotros es un reto seguir investigando en terapias innovadoras que nos permitan tratar a los pacientes antes y de forma más eficaz”.