PharmaMar, compañía biofarmacéutica del Grupo Zeltia, ha presentado seis nuevos estudios realizados con los antitumorales de origen marino Aplidin, PM01183, Zalypsis e Irvalec en la 103 Reunión Anual de la American Association for Cancer Research (ACCR), que se ha celebrado en Chicago (Estados Unidos) del…
PharmaMar, compañía biofarmacéutica del Grupo Zeltia, ha presentado seis nuevos estudios realizados con los antitumorales de origen marino Aplidin, PM01183, Zalypsis e Irvalec en la 103 Reunión Anual de la American Association for Cancer Research (ACCR), que se ha celebrado en Chicago (Estados Unidos) del 31 de marzo al 4 de abril.
El encuentro anual de la AACR, la principal reunión sobe investigación en cáncer, reúne a más de 17.000 asistentes cada año y cubre las últimas novedades en el campo de la Oncología, incluidas la investigación básica y clínica, y la epidemiología.
PharmaMar ha presentado tres estudios con el compuesto PM01183. En el primero, titulado 'Antitumor effect of PM01183 in a patient-derived cisplatin-sensitive and resistant serous epithelial ovarian orthotopic tumor model', se describe la actividad antitumoral del compuesto PM01183 en modelos animales relevantes de cáncer de ovario.
En concreto, tumores inicialmente sensibles se transforman en resistentes tras el tratamiento de los animales con cisplatino. El compuesto PM01183 demostró actividad antitumoral muy relevante tanto en los tumores sensibles, como en los resistentes a cisplatino. También se describe en este trabajo el fuerte sinergismo in vivo observado cuando se tratan los animales con la combinación de PM01183 con cisplatino.
En el segundo estudio, 'Antitumor effect of PM01183 in a human pancreatic adenocarcinoma orthotopic model', el compuesto PM01183 demuestra una actividad antitumoral muy relevante en un modelo ortotópico de cáncer de páncreas. La actividad antitumoral inducida por el PM01183, evaluada mediante técnicas de bioluminiscencia y por supervivencia total, fue superior a la observada tras la administración de gemcitabina.
Además, también se demostró el sinergismo producido in vivo tras la administración de la combinación del compuesto PM01183 con la gemcitabina en modelos animales de cáncer de páncreas. Finalmente, el tercer trabajo presentado, 'Antitumor effect and tumor distribution of PM01183 in human pancreatic y breast xenograft mouse models', demuestra que la distribución del compuesto PM01183 en distintos órganos (páncreas, mama) y tumores, es compatible con la actividad observada tras la administración del PM01183 en animales portadores de dichos tumores.
Fase II en pacientes
El conjunto de estos resultados junto con la actividad antitumoral observada en el programa de fase I de desarrollo clínico ha permitido llevar a cabo una fase II en pacientes con cáncer de ovario resistente a platinos cuyo reclutamiento ha sido finalizado en un mes y medio con unos resultados muy prometedores que serán comunicados en un próximo Congreso de Oncología. Asimismo se ha iniciado una fase II en pacientes con cáncer de páncreas por la actividad vista en esta indicación tanto en preclínica como en la fase I.
El cuarto estudio lleva por título 'Aplidin induces a non-canonical Endoplasmic Reticulum Stress in HeLa cells'. Aplidin es el segundo compuesto más avanzado de PharmaMar y su mecanismo de acción incluye un rápido desequilibrio oxidativo en células tumorales, activando rutas de señalización intracelular que conducen a la muerte celular por apoptosis.
En la actualidad está probándose en ensayos clínicos de fase III para mieloma múltiple. Entre otros hallazgos, el estudio muestra que Aplidin induce la expresión de determinados marcadores moleculares compatibles con un estrés de retículo no canónico que conduce a la muerte celular por apoptosis. En el estudio se demuestra que esta respuesta particular se observa únicamente en células tumorales sensibles al fármaco y no así en células resistentes.
Un quinto estudio con Zalypsis se titula 'Phase I Study of PM00104 (Zalypsis) in combination with Carboplatin in Patients with Advanced Solid Tumors'. Este estudio fue impulsado por los datos que se obtuvieron de un ensayo en modelos 'in vivo' que sugerían la actividad sinérgica de PM00104 y un compuesto de platino en el tratamiento de xenoinjertos humanos de tumores gástricos y de vejiga.
El objetivo primario del estudio es determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada (DR) de PM00104 (Zalypsis) en combinación con Carboplatino en pacientes con tumores sólidos avanzados.
También se presentó un estudio con Irvalec, demostrando que posee un novedoso mecanismo de acción. PharmaMar ha informado de que una vez finalizada la Fase II en tumores gastroesofágicos, Irvalec ha demostrado una notable actividad en el subtipo tumoral 'adenocarcinoma indiferenciado de células grandes de esófago; este tipo tumoral es de muy baja incidencia (inferior al uno por ciento de los cánceres de esófago), por lo que la compañía ha decidido dejar en suspenso el desarrollo de este compuesto, centrando su inversión en el desarrollo clínico de las Fases III de Yondelis, Aplidin, Zalypsis y, basado en los destacados datos preliminares, acelerar el desarrollo de los compuestos PM01183 y PM060184.