Mediante la combinación de radioterapia local y vacunas anti-cáncer con inhibidores de puestos de control, investigadores de la Universidad de Chicago, en Estados Unidos, fueron capaces de aumentar la tasa de respuesta de estos nuevos agentes de inmunoterapia en un estudio en modelos experimentales.Los resultados,…
Mediante la combinación de radioterapia local y vacunas anti-cáncer con inhibidores de puestos de control, investigadores de la Universidad de Chicago, en Estados Unidos, fueron capaces de aumentar la tasa de respuesta de estos nuevos agentes de inmunoterapia en un estudio en modelos experimentales.
Los resultados, publicados en la revista Oncotarget, mostraron que esta secuencia de tratamientos podría abrir los cánceres de páncreas que no responden a la infiltración de células inmunes, conduciendo a menudo a control inmunológico del crecimiento del tumor. Eventualmente, pueden ayudar a los médicos a hacer un mejor uso de los inhibidores de punto de control para tratar muchos tipos de cáncer.
A pesar del gran entusiasmo entre los especialistas en cáncer sobre este campo emergente, la mayoría de los pacientes actualmente tienen una respuesta limitada a los inhibidores de puestos de control. El tiempo medio de supervivencia para los pacientes con melanoma avanzado, por ejemplo, era de unos 25 meses después de iniciar el tratamiento, que se reduce a 15 meses para los cánceres de pulmón y riñón, y menos de ocho meses para algunos tipos de cáncer de cabeza y cuello.
'Nuestros resultados proporcionan una estrategia paso a paso para romper las barreras inmunitarias que protegen los tumores agresivos mediante la conversión de los tumores llamados 'fríos' o tumores no de células T inflamadas y a 'calientes' o fenotipo de células T inflamadas', subraya el autor del estudio, Ralph Weichselbaum, codirector del Centro Ludwig para la Investigación Metástasis de la Universidad de Chicago y presidente de Radiación y Oncología Celular de la Universidad. 'Al promover la infiltración de células T, la terapia de radiación mejora la eficacia de las vacunas tumorales y los inhibidores de punto de control', subraya.
Los investigadores eligieron un modelo animal difícil, animales que tenían fragmentos de cáncer de páncreas murino implantado en sus costados. Los resultados de ensayos de inmunoterapia en pacientes humanos con cáncer de páncreas han sido desalentadores, con un único inhibidor de punto de control que muestra actividad en el cáncer de páncreas con una respuesta parcial en un 8 por ciento de los pacientes.
El equipo de la Universidad de Chicago eligió este modelo porque produce tumores 'en frío', cánceres que eran altamente resistentes a la inmunoterapia. Estos tumores implantados tendían a registrar mínima infiltración con células T CD8 +, actores clave en la inmunidad tumoral, una indicación de que el sistema inmune del ratón no reconoció el tejido tumoral como extranjero.
Se eleva la cantidad de células T infiltradas en el tumor
Estos modelos experimentales también tenían una alta expresión de PD-L1 en las regiones que rodean al tumor. PD-L1 amortigua la capacidad del sistema inmunitario para responder y la combinación de una baja infiltración de células T y elevada expresión de PD-L1 predice una supervivencia pobre. Los esfuerzos por aumentar la respuesta inmune con una vacuna diseñada para provocar una respuesta inmune tuvieron poco impacto en el crecimiento del tumor, incluso cuando se combinó con el inhibidor de puesto de control.
Sin embargo, la adición de radioterapia local a la vacuna del tumor hizo aumentar la infiltración de células T en los tumores. Añadir un bloqueador de puesto de control, después de una sola dosis típica de radiación (20 Gray) y una vacuna inclinó la balanza, inhibiendo el crecimiento tumoral y prolongando la supervivencia de roedores portadores de tumores.
'Nuestros resultados sugieren que la terapia de radiación podría crear sinergia con la inmunoterapia para convertir tipos de cáncer con un fenotipo desfavorable frío a un fenotipo caliente más favorable --destaca Weichselbaum--. Los efectos de la radiación pueden incluir la liberación de fragmentos de células y otras señales que estimulan el sistema inmunológico, así como la eliminación de algunos de los factores inmunosupresores'.
Los investigadores reconocen algunas limitaciones. El trabajo fue realizado en modelos experimentales y la investigación de vacunas contra el cáncer se encuentra todavía en una etapa incipiente. Sin embargo, sostienen que la combinación de radioterapia local y vacunación para inducir la infiltración de células T, seguidas de un inhibidor de punto de control para desactivar la inmunosupresión mediada por PD-L1 podría elevar las probabilidades de control del tumor.