Bristol-Myers Squibb ha anunciado que se han alcanzado con éxito los objetivos primarios del estudio ALLY-1, un ensayo clínico de fase III que evaluaba el régimen de 12 semanas de daclatasvir y sofosbuvir una vez al día con ribavirina, para el tratamiento de los pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) con cirrosis avanzada o con recurrencia del VHC postrasplante. Los datos han sido presentados 'The International Liver Congress', la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) que se ha celebrado en Viena del 22 al 26 de abril.
'Los resultados del ensayo clínico ALLY-1 señalan el potencial de este régimen basado en daclatasvir en una población de pacientes con importantes necesidades médicas no cubiertas, a pesar de los recientes avances en el tratamiento de la hepatitis crónica por virus C', afirma el Dr. Fred Poordad, investigador principal del ALLY-1 y Profesor de Medicina en el Centro de Ciencias de la Salud de San Antonio de la Universidad de Texas.
'Los pacientes trasplantados toman una variedad de medicación inmunosupresora para prevenir el rechazo del órgano; esto complica el tratamiento de la hepatitis C. En el estudio ALLY-1, no observamos ninguna interacción farmacológica entre las terapias para el trasplante y para la hepatitis C y no hubo necesidad de ajustar la dosis en la medicación inmunosupresora mientras recibieron el tratamiento basado en daclatasvir, que logró altas tasas de respuesta viral sostenida (RVS12)', añade el especialista.
Los objetivos primarios del estudio (RVS12) se alcanzaron en un 95por ciento de los pacientes postrasplantados con genotipo 1 y en un 82 por ciento de los pacientes con genotipo 1 y cirrosis avanzada. De todos los pacientes del estudio ALLY-1, el 94 por ciento de los que experimentaron recurrencia de VHC postrasplante, y el 83 por ciento del total de participantes con cirrosis avanzada, alcanzaron la curación (respuesta viral sostenida a las 12 semanas de finalizar el tratamiento o RVS12).
El índice de Child-Pugh se utiliza frecuentemente para determinar la gravedad y el pronóstico de la enfermedad hepática crónica y la cirrosis y emplea una clasificación desde la A a la C (siendo C la más avanzada) para categorizar la progresión de la enfermedad. Los pacientescon cirrosis clase C están descompensados. A menudo presentan las complicaciones de un estadio muy avanzado, como son ascitis (aparición de fluidos en el abdomen), encefalopatía hepática (confusión o alteración del nivel de conciencia debido a la incapacidad del hígado para eliminar toxinas de la sangre) y una función hepática alterada,3 que pueden complicar eltratamiento.
El ensayo clínico ALLY-1 incluyó 16 pacientes con cirrosis descompensada de clase C de Child-Pugh y nueve (56 por ciento) alcanzaron eRVS12. En el transcurso del estudio, cuatro pacientes cirróticos avanzados recibieron un trasplante hepático durante el tratamiento; tres de cuatro extendieron el tratamiento postrasplante, y los cuatro lograron RVS12.
Acontecimientos adversos
En el estudio no hubo acontecimientos adversos graves relacionados con los fármacos del estudio a lo largo de la fase de tratamiento. Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron cefalea, fatiga, anemia, diarrea, náuseas, y artralgia en las cohortes de pacientes con cirrosis avanzada y postrasplante. Un paciente suspendió el tratamiento a los 31 días debido a cefalea, pero aún así alcanzó RVS12. Nueve pacientes de la cohorte de cirrosis recidivaron tras el tratamiento, y uno presentó ARN del VHC detectable al final del tratamiento, sin embargo no hubo ningún fracaso virológico durante el tratamiento.
Tres pacientes (genotipos 1a, 1b, 3) en la cohorte de postrasplantados recidivaron. Los doce pacientes que recidivaron están siendo tratados de nuevo con daclatasvir más sofosbuvir y ribavirina durante 24 semanas.
El VHC es la causa principal de indicación de trasplante hepático en el mundo. Sin tratamiento, la infección por VHC del nuevo hígado tras el trasplante es inevitable, y está asociada con una rápida progresión a cirrosis y muerte en hasta el 30 por ciento de los pacientes a los cinco años.
El estudio ALLY-1 es el tercer estudio en ofrecer resultados del programa de fase III ALLY, que evalúa daclatasvir en combinación con sofosbuvir en múltiples poblaciones de pacientes con importantes necesidades médicas no cubiertas, y está en el centro de la investigación sobre VHC donde Bristol-Myers Squibb se focaliza.
Los estudios ALLY-2 y ALLY-3 ya han sido previamente presentados en la Conferencia sobre Infecciones Retrovirales y Oportunistas de 2015 (CROI) y en 'The Liver Meeting' de 2014 de la Asociación Americana para el Estudio del Hígado, respectivamente. Además, durante el EASL 2015 también se presentarán subanálisis de ambos estudios con el régimen de daclatasvir y sofosbuvir libre de ribavirina.
'Los resultados del estudio ALLY-1 refuerzan los estudios ALLY-2 y ALLY-3 demostrando la versatilidad del régimen basado en daclatasvir para proporcionar la cura del VHC en múltiples poblaciones de pacientes que han sido históricamente difíciles de curar, como los pacientes con VHC genotipo 3, los coinfectados por VIH/VHC, y los pacientes con cirrosis descompensada', declara el Dr. Douglas Manion, Head of Specialty Development en Bristol-Myers Squibb.
'Los pacientes postrasplantados y los cirróticos aún representan una necesidad médica no cubierta y continúan representando un reto para los regímenes de tratamiento actualmente disponibles', añade.