Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Escuela de Salud Pública TH Chan de la Universidad de Harvard, en Estados Unidos, describe el desarrollo pre-clínico de un agente terapéutico que potencialmente podría ser utilizado para tratar la diabetes tipo 2, la esteatosis hepática y otras patologías metabólicas. Los autores desarrollaron un anticuerpo que mejora la regulación de la glucosa y reduce el hígado graso en modelos animales obesos apuntando a una hormona en el tejido adiposo (grasa) llamada aP2 (también conocida como FABP4).
'La importancia de este estudio es doble: en primer lugar, demuestra la importancia de aP2 como una hormona fundamental en el metabolismo anormal de la glucosa, y en segundo lugar, señala que aP2 se puede dirigir con eficacia para tratar la diabetes y potencialmente otras enfermedades immunometabolicas', afirma Gökhan S. Hotamisligil, profesor de Genética y Metabolismo y director del Departamento de Genética y Enfermedades Complejas y en el Centro Sabri Ülker de la Escuela Chan de Harvard.
El trabajo, que se publica en la edición digital de la revista 'Science Translational Medicine', es el producto de una colaboración en immunometabolismo entre la compañía biofarmacéutica UCB y un equipo de investigadores dirigido por Hotamisligil y el autor principal M. Furkan Burak, exmiembro del laboratorio de Hotamisligil y actualmente residente de medicina interna en el Hospital Monte Auburn, en Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos.
El aumento en el tejido adiposo característico de la obesidad se ha relacionado desde hace tiempo con un mayor riesgo de enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2 y patologías cardiovasculares. Recientemente, ha quedado claro que el propio tejido desempeña un papel activo en la enfermedad metabólica, en parte liberando hormonas que actúan en sitios distantes como el hígado, el músculo y el cerebro que afectan al metabolismo sistémico.
El trabajo del laboratorio de Hotamisligil previamente identificó la proteína aP2 como una hormona fundamental que media en la comunicación entre el tejido adiposo y el hígado. Como los niveles de aP2 se incrementan significativamente en los seres humanos con la obesidad, la diabetes y la aterosclerosis y las mutaciones que reducen aP2 generan una disminución significativa del riesgo de diabetes, dislipidemia y patologías del corazón, las estrategias para modificar la función de aP2 resultan prometedoras como nuevas líneas terapéuticas contra estas enfermedades crónicas comunes y debilitantes.
En el nuevo estudio, Burak y sus colegas describen el desarrollo y la evaluación de nuevos anticuerpos monoclonales dirigidos a aP2. El equipo encontró que uno de estos anticuerpos mejoró de manera efectiva la regulación de la glucosa en dos modelos independientes de obesidad y observó reducciones beneficiosas en el hígado graso.
Estos anticuerpos monoclonales tienen el potencial de ser los primeros transformadores terapéuticos de su clase para luchar la enfermedad metabólica relacionada con la obesidad y la enfermedad immunometabólica, dicen los autores. Este trabajo se encuentra todavía en la fase preclínica y requerirá una extensa evaluación de la seguridad y eficacia antes de ser considerados para su uso en humanos.