Un estudio aclara el papel de los potenciadores del gen "G900" en la inflamación asociada al asma

Los pacientes con asma experimentan dificultad respiratoria debido a alérgenos como los ácaros del polvo doméstico o el polen. Sin embargo, los diversos desencadenantes del asma comparten una vía común que implica la liberación de proteínas llamadas citocinas tipo 2 por parte de las células T auxiliares tipo 2 (Th2) y las células linfoides innatas del grupo 2 (ILC2). Tanto Th2 como ILC2 requieren altas cantidades de proteína 3 de unión a GATA (GATA3) para su maduración. Secuencias genéticas específicas llamadas potenciadores son responsables de elevar la expresión de los genes GATA3 en humanos. Los estudios han encontrado que al controlar la producción de GATA3, los potenciadores influyen en el desarrollo de Th2 e ILC2. Actualmente se está investigando la región genética G900, situada cerca del gen GATA3, por su papel en la vía de inflamación del asma. En concreto, se ha recogido un avance reciente en un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Chiba (Japón) que se publica en ‘Proceedings of the National Academy of Sciences’. En el mismo se descubrió que la región del gen de ratón correspondiente al G900 humano está involucrada en la diferenciación de Th2 y, en consecuencia, en mejorar las respuestas alérgicas, aunque no ILC2. 'Múltiples estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han tenido como objetivo dilucidar la biología subyacente y predecir la susceptibilidad al asma. La importancia de los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) dentro del locus 10p14 ha sido indicada en varios estudios independientes, no sólo en la susceptibilidad al asma sino también en un amplio espectro de enfermedades alérgicas, incluida la rinitis alérgica, la dermatitis atópica y la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis', explica el profesor Hiroshi Nakajima de la Universidad de Chiba, investigador principal del estudio. Para investigar el papel del G900 en las vías inflamatorias asociadas al asma, investigadores como Arifumi Iwata, Takashi Kumagai y Hiroki Furuya de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chiba, entre otros, desarrollaron ratones que carecían de la región G900 en su genoma. Estos 'ratones knockout' mG900 fueron posteriormente expuestos a alérgenos como la papaína y los ácaros del polvo doméstico.

Los ratones knockout para mG900 producen una respuesta inflamatoria reducida

Los investigadores descubrieron que los ratones knockout para mG900 producen una respuesta inflamatoria reducida en comparación con los ratones de control con mG900 intacto cuando se exponen a los ácaros del polvo doméstico. Además, también encontraron supresión de la diferenciación Th2 en ratones knockout para mG900 en comparación con ratones de control. 'Un aspecto que dilucidamos en nuestro estudio es el papel de la región murina G900 en la diferenciación Th2 y la inflamación alérgica de las vías respiratorias', explica el profesor Nakajima. 'Se ha demostrado que esta región, homóloga a la región humana G900 asociada con el asma, es esencial para la diferenciación de células Th2 in vivo y las respuestas alérgicas, particularmente en el contexto de la inflamación alérgica de las vías respiratorias inducida por los ácaros del polvo doméstico (HDM). Además, hemos demostrado que esta región G900 es crucial para optimizar la estructura tridimensional de la cromatina cerca de GATA3 en las células Th2', afirma. Los hallazgos del estudio tienen implicaciones de amplio alcance para la atención del asma, así como para las intervenciones terapéuticas para otras enfermedades alérgicas. En el futuro, los métodos para regular la diferenciación y función de Th2 mediante la restricción farmacológica de potenciadores de GATA3 como el G900 pueden ayudar a reducir las respuestas inmunitarias exageradas que subyacen a las reacciones alérgicas. 'Al identificar y comprender regiones genéticas críticas que regulan las respuestas inmunitarias, como la región mG900, puede ser posible desarrollar enfoques de medicina de precisión adaptados a perfiles genéticos individuales. Esto podría conducir a tratamientos más eficaces y personalizados, reduciendo la incidencia y la gravedad de las reacciones alérgicas y mejorando la calidad de vida de las personas que padecen estas afecciones', concluye el profesor Nakajima.